如今，肥胖已然成為一種全球流行病，肥胖的發(fā)病率也在世界各國持續(xù)飆升。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全世界有13%的成年人患有肥胖癥。更重要的是，肥胖還會(huì)進(jìn)一步引發(fā)代謝綜合癥并伴隨各種并發(fā)癥，例如2型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病以及癌癥。

司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德公司開發(fā)的一款降糖藥物，2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了司美格魯肽作為減肥藥上市（商品名為Wegovy）。該藥物是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠模擬其作用，減少饑餓感、減少飲食、減少熱量攝入，因此在減肥方面效果突出。

除了在糖尿病和減肥中效果突出外，一項(xiàng)最新臨床研究顯示，司美格魯肽還對(duì)心力衰竭患者有益。這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受司美格魯肽治療一年的肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）患者，體重減輕更明顯，嚴(yán)重不良事件發(fā)生了更低。

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果于2023年8月25日在阿姆斯特丹舉行的歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上公布，并同時(shí)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表，論文題為：Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity。

驗(yàn)聚焦“射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭”（HFpEF）患者，他們約占所有心力衰竭患者的一半。射血分?jǐn)?shù)用于衡量心臟向身體泵出富氧血液的能力，射血分?jǐn)?shù)低意味著心臟泵血能力嚴(yán)重受損，但心力衰竭患者的射血分?jǐn)?shù)可以保留，這意味著他們的泵血能力在一個(gè)健康的范圍內(nèi)。然而，心力衰竭通常仍然是一種致命疾病，患者會(huì)經(jīng)歷呼吸短促、浮腫和運(yùn)動(dòng)疲勞，從而降低生活質(zhì)量。

由于肥胖和心力衰竭經(jīng)常同時(shí)出現(xiàn)，因此，該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、圣盧克中美洲心臟研究所的 Mikhail Kosiborod 希望確定減肥藥物司美格魯肽是否能夠幫助肥胖的心力衰竭患者。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有529名肥胖（體重指數(shù)BMI≥30）的射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者參與，他們被隨機(jī)分配接受為期一年的每周注射一次司美格魯肽（每次2.4mg）或安慰劑治療。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組和安慰劑組之間的體重減輕存在巨大差異，接受司美格魯肽治療的患者在一年后體重平均下降了13.3%，而安慰劑組只有2.6%。接受司美格魯肽治療的患者的心力衰竭癥狀也同樣有所改善。研究團(tuán)隊(duì)使用美國堪薩斯城心肌病問卷評(píng)分系統(tǒng)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估（100分表示健康狀態(tài)非常好，低于25分表示狀態(tài)非常差），接受司美格魯肽治療的患者評(píng)分平均提高了16.6分，而安慰劑組僅提高了8.7分。

與安慰劑組相比，接受司美格魯肽治療的患者在完成“六分鐘步行測(cè)試”方面也有顯著改善，治療組6分鐘步行距離平均增加了21.5米，而安慰劑組僅增加了1.2米。

而在嚴(yán)重不良事件（急診就診或住院）方面，接受司美格魯肽治療的患者嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率（13.3%）顯著低于安慰劑組（26.7%）。

那么，司美格魯肽為何能夠幫助這些肥胖的心力衰竭患者？

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）同期發(fā)表的一篇評(píng)論文章指出——體重的減輕是一個(gè)關(guān)鍵因素，它可以減少導(dǎo)致心力衰竭的潛在“代謝疾病”。

該評(píng)論文章還指出，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的規(guī)模相對(duì)較小，還需要更多數(shù)據(jù)明確司美格魯肽是如何幫助心臟健康的，但這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)無疑是令人鼓舞的，可能為肥胖的心力衰竭患者提供了一個(gè)額外的新選擇。

Mikhail Kosiborod 團(tuán)隊(duì)隨后還在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial 的論文。

該論文進(jìn)一步指出，在接受司美格魯肽治療的肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者中，體重減輕幅度越大，心力衰竭相關(guān)癥狀改善越明顯。司美格魯肽改善了不同肥胖等級(jí)的患者的癥狀、身體受限和運(yùn)動(dòng)功能，還減輕了炎癥和體重。

總的來說，這些臨床數(shù)據(jù)表明，司美格魯肽對(duì)肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者有益，而且患者的獲益程度與體重減輕程度直接相關(guān)。這些數(shù)據(jù)支持司美格魯肽介導(dǎo)的體重減輕是肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者的關(guān)鍵治療策略。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2306963

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMe2309294

https://www.nature.com/articles/s41591-023-02526-x